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青黴素
http;//caifu61041.cn  日期:2008-9-25 9:46:09
【英文名稱】 Benzylpenicillin
【其他名稱】 青黴素G鈉,苄青黴素鈉,青黴素G鉀,苄青黴素鉀,Penicillin G Sodium,Benzathine Benzylpenicillin Sodium,Penicillin G Potassiu
 
【适應證】青黴素适用于A組及B組溶血性鍊球菌、肺炎鍊球菌、對青黴素敏感金葡菌等革蘭陽性球菌所緻的各種感染,如敗血症、肺炎、腦膜炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒、産褥熱等。也用于治療草綠色鍊球菌和腸球菌心内膜炎(與氨基糖苷類聯合);梭狀芽胞杆菌所緻的破傷風、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鈎端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。在風濕性心髒病或先天性心髒病病人進行口腔手術或牙科操作,胃腸道和生殖泌尿道手術或某些操作時,青黴素也可用于心内膜炎的預防。

【不良反應】
 
    1.過敏反應:青黴素過敏反應較常見,在各種藥物中居首位。嚴重的過敏反應為過敏性休克(型變态反應)發生率為0.004%0.015%,Ⅱ型變态反應為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質性腎炎、哮喘發作等,Ⅲ型變态反應即血清病型反應亦較常見,發生率為1%7%。過敏性休克不及時搶救者,病死率高。因此,一旦發生必須就地搶救,立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5~1ml,必要時以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射,臨床表現無改善者,半小時後重複一次。心跳停止者,腎上腺素可作心内注射。同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質激素,并補充血容量;血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕荨麻疹。有呼吸困難者予氧氣吸入或人工呼吸,喉頭水腫明顯者應及時作氣管切開。青黴素酶應用意義不大。

    2.
毒性反應:青黴素毒性反應較少見,肌注區可發生周圍神經炎。鞘内注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青黴素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(青黴素腦病),多見于嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青黴素偶可緻精神病發作,應用普魯卡因青黴素後個别病人可出現焦慮、發熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應發生機制不明。

    3.二重感染:用青黴素治療期間可出現耐青黴素金葡菌、革蘭陰性杆菌或白念珠菌感染,念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。
 
    4.高鉀血症(低鉀血症)與高鈉血症:如靜脈給予大量青黴素鉀時,可發生高鉀血症或鉀中毒反應。大劑量給予青黴素鈉,尤其是對腎功能減退或心功能不全病人,可造成高鈉血症。每日給予病人1億單位青黴素鈉後,少數病人可出現低鉀血症、代謝性堿中毒和高鈉血症。

    5.
赫氏反應和治療矛盾:用青黴素治療梅毒、鈎端螺旋體病或其他感染時可有症狀加劇現象,稱赫氏反應,系大量病原體被殺滅引起的全身反應。治療矛盾也見于梅毒病人,系由于治療後梅毒病竈消失過快,但組織修補較慢,或纖維組織收縮,妨礙器官功能所緻。
   
【禁忌證】
對任何青黴素類過敏的患者禁用本品。
 
【注意事項】
 
    1.
用青黴素類前必須詳細詢問過去病史,包括用藥史,是否有青黴素類、頭孢菌素類或其他内酰胺類抗生素過敏史,或過敏性疾病史,有無易為病人忽略的反應症狀,如胸悶、瘙癢、面部發麻、發熱等,以及有無個人或親屬有變态反應性疾病等。病人對一種青黴素過敏者可能對其他青黴素過敏,即交叉過敏反應,也可能對青黴胺或頭孢菌素過敏。

    2.
注射前必須先做青黴素皮膚試驗,有青黴素過敏史者一般不宜進行皮試,陽性反應者禁用。皮試陰性者不能排除出現過敏反應的可能,必須應用青黴素類時刻須慎重為病人脫敏。青黴素皮試時須注意:極少數高敏患者可在皮膚試驗時發生過敏性休克,常于注射後數秒至5min内出現,應立即按過敏性休克搶救方法進行救治;試驗用藥含量要準确,配制後在冰箱中保存不應超過24小時更換同類藥物或不同批号或停藥3天以上,須重新作皮内試驗。

    3
.青黴素類可經乳汁排出少量,雖尚無發生嚴重問題報告,但乳母應用須權衡利弊,因為乳母采用青黴素後可使嬰兒緻敏和引起腹瀉、皮疹、念球菌屬感染等。

    4.
對診斷的幹擾:應用青黴素期間,以硫酸銅法進行尿糖測定時可出現假陽性反應,用葡萄糖酶法者則不受影響;大劑量青黴素鉀和青黴素鈉作注射給藥可分别出現高鉀血症和高鈉血症;多數青黴素類的應用可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶升高。

    5.
下列情況應慎用:有哮喘、濕疹、枯草熱、荨麻疹等過敏性疾病史者;老年人和腎功能嚴重損害時須調整劑量。

    6.
應用大劑量青黴素時應定期檢測血清鉀或鈉。

    7.
青黴素過量的處理:以對症治療和支持療法為主,血液透析可加速藥物排洩。

【藥物相互作用】
 
    1.氯黴素、紅黴素、四環素類、磺胺藥等抑菌劑可幹擾青黴素的殺菌活性,不宜與青黴素類合用,尤其是在治療腦膜炎或需迅速殺菌的嚴重感染時。

    2.
丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少青黴素類在腎小管的排洩,因而使青黴素類的血藥濃度增高,而且維持較久,半衰期延長,毒性也可能增加。

    3.
青黴素鉀或鈉與重金屬,特别是銅、鋅和汞呈配伍禁忌,因後者可破壞青黴素的氧化噻唑環。由鋅化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影響青黴素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四環素注射液皆可破壞青黴素的活性。青黴素也可為氧化劑或還原劑或羟基化合物滅活。

    4.
青黴素靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可黴素、四環素、萬古黴素、琥乙紅黴素、兩性黴素B、去甲腎上腺素、間羟胺、苯妥英鈉、鹽酸羟嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等後将出現混濁。故本品不宜與其他藥物同并滴注。

    5.
青黴素可增強華法林的作用。

    6.
本品與氨基糖苷類抗生素混合後,兩者的抗菌活性明顯減弱,因此兩藥不能置同一容器内給藥。

【給藥說明】
 
    1.青黴素鉀或鈉極易溶于水,水溶液中β内酰胺環易裂解,水解率随溫度升高而加速,裂解為無活性産物青黴酸和青黴素噻唑酸,後兩者可降低pH值,使青黴素水解進一步加強,所以注射液應新鮮配制應用。

    2.
青黴素可肌内注射或靜脈注射給藥,當成人每日劑量超過500萬U時宜靜脈給藥。靜脈給藥時應采用青黴素鈉,以分次靜脈滴注為宜,一般每6小時1次。

    3.
肌内注射:50萬U的青黴素鈉或鉀,加滅菌注射用水1ml使溶解;超過50萬U者則需加滅菌注射用水2ml,不應以氯化鈉注射液作溶劑。靜脈給藥的速度不能超過每分鐘50萬U,以免發生中樞神經系統毒性反應。

【用法與用量】
 
    1.成人常用量:肌内注射,每日80萬~200萬U,分34次給藥;靜脈滴注,每日200萬~1000萬U,分24次給藥。

    2.
小兒常用量:肌内注射,2.5萬U/kg,每12小時l次給藥。靜脈給藥,每日520萬U/kg,分24次。

    3.新生兒劑量:1
5萬U/kg,肌内注射或靜脈給藥,出生第1周每12小時1次,>7天每8小時1次,嚴重感染每6小時1次。

    4.
早産兒劑量:第13萬U/kg,每l2小時1次,24周時每8小時l次,以後每6小時1次。

    5.
腎功能減退病人劑量:腎小球濾過率(GFR)1015ml/min時,給藥間歇自8小時延長至812小時或劑量減少25%。當GFR少于10ml/min時,給藥間歇為1218小時或劑量減至正常劑量的25%50%。一般說來病人腎功能損害屬輕中度者,使用常規劑量,不需減量,腎功能損害嚴重者再調整劑量或延長給藥時間。

【制劑與規格】
 
    1.注射用青黴素鈉:0.12g(20萬U);0.24g(40萬U);0.48g(80萬U);0.6g(100萬U);⑤0.96g(160萬U;⑥2.4g(400萬U)。
 
    2.注射用青黴素鉀:①0.125g(20U);②0.25g(40U);③0.5g(80U);④0.625g(100U)。

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