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卡馬西平
http;//caifu61041.cn  日期:2008-8-26 10:56:39
【英文名稱】 Carbamazepine
【其他名稱】 卡巴咪嗪,酰胺咪嗪,痛驚甯,得利益多,鎮痙甯,叉癫甯,氨甲酰氮卓,甲酰胺苯卓,退痛,立痛定,得理多,痛可甯,Finlepsin,Tegretal,Tegretol

   【适應證】

    1.
單純或複雜部分性發作、繼發性全身強直陣攣發作、或其他部分性或全身性發作,亦有用于全面性發作中的全身強直陣攣發作者;對典型或不典型失神發作、肌陣攣或失張力發作無效。

   
2.
三叉神經痛和舌咽神經痛發作,亦用作三叉神經痛緩解後的長期預防性用藥。也可用于脊髓痨和多發性硬化、糖尿病性周圍性神經痛、幻肢痛和外傷後神經痛,及疱疹後神經痛。

    3.預防或治療躁狂一抑郁症:對锂或抗精神病藥或抗抑郁劑無效的或不能耐受的躁狂一抑郁症,可單用本品或與锂和其他抗抑郁劑合用。

    4.中樞性部分性尿崩症,可以單用或與氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。

    5.對某些精神疾病包括精神分裂症性情感性疾

病,頑固性精神分裂症及與邊緣系功能障礙有關的失控綜合征。

    6.不甯腿綜合征(Ekbom綜合征),偏側面肌痙攣。

    7.酒精癖的戒斷綜合征。

        【不良反應】
 
    1.卡馬西平可刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和容量擴大以及稀釋性低鈉血症。患者出現失水、無力、惡心、嘔吐和精神紊亂,神經系統異常,昏睡以及痫性發作增多。雖然這些症狀亦可能與其他不良反應有關,但低鈉血症仍被認為是主要的可能性。值得注意的是,有一例合并無菌性腦膜炎的肌陣攣性癫痫患者,接受卡馬西平治療後引起腦膜炎的複發。

    2.最常見的不良反應是中樞神經系統反應,表現為視力模糊,複視,眼球震顫。

    3.較少見不良反應有:變态反應;②Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死溶解症(toxic epidermal necrolysis),皮疹,荨麻疹、瘙癢;兒童行為障礙;④嚴重腹瀉;⑤稀釋性低鈉血症或水中毒,表現為精神紊亂,易激怒或敵對行為,特别是老年人中為多,持續性頭痛,癫痫發作頻率增加;嚴重惡心、嘔吐和偶有失水、無力等;⑥紅斑狼瘡樣綜合征,表現為皮疹,荨麻疹、瘙癢、發熱、骨關節痛及少見的疲勞或無力等。

    4.罕見的不良反應有:腺體瘤或淋巴腺瘤;血液惡液質包括再生不良性貧血;粒細胞減少,全細胞減少和血小闆減少性紫癜;骨髓抑制;心血管影響,包括心律失常,房室傳導阻滞,心動過緩,充血性心力衰竭、浮腫、高血壓或低血壓、昏厥等;中樞神經毒性反應,表現為說話困難、口齒欠清,精神抑郁、心神不定、強直以及幻聽,不能控制的軀體運動,視幻覺等;⑦過敏性肝炎,表現為黃尿,大便變白,皮膚眼睛發黃;⑧低鈣血症;⑨腎中毒、急性腎功能衰竭或水中毒;⑩感覺異常或周圍神經炎;⑩急性間歇性卟啉病;⑧過敏性肺炎;⑩血栓性靜脈炎等。

    此外,由于卡馬西平的化學結構與三環類抗抑郁劑相似,可能會激發潛在精神病以及老年人的精神紊亂或激動不安。中樞神經系統的不良反應發生率随着血藥濃度增高(大于8.5lOμg/ml)而增多。

    【禁忌證】
 
    1.有心髒房室傳導阻滞,血小闆、血常規及血清鐵嚴重異常,以及骨髓抑制等病史時,禁用本品。

    2.對本品或三環類抗抑郁藥過敏者禁用。

【注意事項】
 
    1.交叉過敏反應;對三環類抗抑郁劑不能耐受的患者,對卡馬西平可能也不能耐受。

    2.卡馬西平能通過胎盤,孕婦用藥的胎兒緻畸作用低于苯妥英鈉及撲米酮,脊柱裂的發生率為0.5%

    3.卡馬西平能随乳汁分泌,約為血藥濃度的60%,哺乳期婦女不宜服用。

    4.老年患者對卡馬西平敏感者多,可引起精神錯亂或激動不安、焦慮、房室傳導阻滞或心動過緩。

    5.對其他臨床試驗的幹擾:可使血尿素氮、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、血清膽紅素、尿糖、尿蛋白含量測試值升高;甲狀腺功能試驗值降低;血鈣濃度降低。

    6.下列情況應慎用:乙醇中毒;心髒損害,包括器質性心髒病和充血性心髒病;冠狀動脈病;糖尿病;青光眼;對其他藥物有血液方面不良反應史的患者(易産生卡馬西平誘發骨髓抑制的危險)肝病,抗利尿激素分泌異常,其他内分泌異常以及其他内分泌紊亂,可能使垂體功能低下、甲狀腺功能低下或腎上腺皮質功能減退所引起的低鈉血症加劇;⑧尿潴留;⑨腎病。

    7.用藥期間注意随訪檢查:全血細胞計數,包括血小闆和網織細胞以及血清鐵檢查。在給藥前檢查一次,治療開始後經常複查達23年;尿常規;血尿素氮;肝功能試驗;卡馬西平血濃度測定。

    8.藥物過量産生的症狀有:無尿、少尿或尿潴留;心血管影響(包括傳導阻滞,心律不整);高血壓、低血壓;休克;惡心、嘔吐;共濟失調,手足徐動或偏側投擲運動;以及抽搐等,以兒童多見;反射亢進;運動減少、瞳孔散大;震顫、呼吸抑制。上述過量症狀可在過量服藥後13小時内出現。過量時的治療:過量時需催吐或洗胃,給予活性炭或輕瀉藥阻止吸收,采取加速排洩的措施,如利尿。僅在嚴重中毒并有腎功能衰竭時才有指征作血液透析。小兒嚴重中毒時可能需換血,須持續觀察呼吸、心功能、血壓、體溫、瞳孔反應、腎和膀胱功能數日。如有呼吸抑制。須作氣管插管,給氧進行人工呼吸。血壓降低和休克時,擡高雙下肢、應用血容量擴張劑及升壓藥。驚厥需要地西泮或巴比妥類藥,但這兩類藥可能增加呼吸抑制、低血壓和昏迷,患者如在過去一周内用過單胺氧化酶抑制劑時不宜用苯巴比妥。血液異常,如有骨髓抑制的證據,則應停用卡馬西平。每天做全血、血小闆與網織細胞計數,做骨髓穿刺以觀察恢複情況,如有再生不良性貧血發生,則應采取相應的措施。

    【藥物相互作用】
 
    1.與對乙酰氨基酚合用使肝髒毒性增加,并使後者的療效降低。

    2.與香豆素類抗凝藥合用,由于卡馬西平對肝代謝酶的誘導作用,抗凝藥的血濃度降低,半衰期縮短,抗凝作用減弱,應監測凝血酶原時間,調整藥量。

    3.與碳酸酐酶抑制劑合用可引起骨質疏松的危險眭增加,出現早期症狀時碳酸酐酶抑制劑即應停用,必要時給予相應的治療。

    4.與氯磺丙脲、氯貝丁酯、去氨加壓素、賴氨加壓素(1ypressin)、垂體後葉素、加壓素等合用,可加強抗利尿作用,合用的各藥都需減量。

    5.與含雌激素的避孕藥、環孢菌素、洋地黃類(可能地高辛除外)、雌激素、左旋甲狀腺素或奎尼丁合用時,由于卡馬西平對肝藥酶的誘導,可降低這些藥物的療效.用量應作調整,改用僅含孕激素(黃體酮)的口服避孕藥。

    6.與多西環素合用可降低後者的血濃度,必要時需調整劑量。

    7.紅黴素與醋竹桃黴素以及右丙氧芬可抑制卡馬西平的代謝,使血濃度升高,引起不良反應。

    8.氟哌啶醇、洛沙平、噻噸類、馬普替林或三環類抗抑郁藥可使卡馬西平及其活性代謝産物的血濃度升高可引起不良反應。

    9.本品與锂鹽合用可引起嚴重的神經毒性。锂可以降低卡馬西平的抗利尿作用。

    10.與單胺氧化酶(MAO)抑制劑合用可引起高熱或()高血壓危象、嚴重驚厥甚至死亡,兩藥應用至少要間隔14天。當卡馬西平用于治療癫痫時,MA0抑制藥可以改變癫痫發作的類型。

    11卡馬西平可以降低諾米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其清除。

    【給藥說明】
 
    1.輕微的、一般性疼痛不用卡馬西平。

    2.飯後立即服藥,可減少胃腸道反應。漏服時應盡快補服,不得一次服雙倍量,可在每日内分次補足用量。如已漏服一天以上,注意有可能複發。

    3.癫痫患者突然停藥可引起驚厥或癫痫持續狀态。如發生嗜睡、眩暈、頭昏、軟弱或肢體乏力,共濟失調,須注意可能為中毒症狀。服藥過程中可能有口幹,糖尿病患者可能引起尿糖增加,急診或需進行手術時務必申明。

    4.開始時應用小量,然後逐漸增加,到獲得良好療效為止,每天分3次飯後口服。加用或已用其他抗癫痫藥治療的患者,用量也應逐漸遞增。在開始治療後4周左右可能需要增加劑量,以避免由于自身誘導所緻的血藥濃度降低。

    5.遇有下列情況應停藥。肝髒中毒症狀或活動性肝病,有骨髓抑制的明顯證據,如紅細胞35×109/L,紅細胞壓積32%,血紅蛋白11g,白細胞4×106/L,血小闆10/mm3,網織細胞2萬,血清鐵150μg時應立即停藥。其中以白細胞下降為最常見,但如癫痫隻有應用本品才能控制,其他藥物無效時可考慮減量,密切随訪白細胞計數,可能會停止下降,逐漸回升,那時再加大劑量,以達到控制癫痫發作的劑量;②有心血管方面不良反應或皮疹出現,治療應即停止;③用作特異性疼痛綜合征的止痛時,如果疼痛完全緩解,應每月試行減量或停藥。

【用法與用量】
 
    1.成人常用量:口服,抗驚厥,開始一次0.1g,每日23次;第二日後每日增加0.1g,直到出現療效為止,要注意個體化,最大量每日不超過1.6g鎮痛,開始一次0.1g,每日2次;第二日後每隔每日增加0.10.2g,直至疼痛緩解;維持量每日0.40.8g,分次服用;最高量每日不超過1.2g抗躁狂或抗精神病,開始時每日0.20.4g,以後每周逐漸增加至最大量每日1.6g,分34次服用。通常成年人的限量為1.2g。少數有用至1.6g者,作止痛用時每日不超過1.2g1215歲,每日不超過1g抗利尿,單用時每日0.30.6g,如與其他抗利尿藥合用時,則每日服0.20.4g,分3次服用。

    2.小兒常用量:口服,抗驚厥,6歲以前開始每日 5mg/kg,分兩次服,每隔57日增加1次用量,達每日10mg/kg,必要時可增至20mg/kg。維持量調整到血藥濃度812μg/ml。一般為每日1020 mg/kg,約每日0.250.35g,每日不超過0.4g612歲兒童,第一日0.1g,分2次服,每隔周增加每日0.1g直至出現療效,維持量一般為0.40.8g,每日不超過1g,分34次服用。

【制劑與規格】

    1.卡馬西平片:①0.1g;②0.2g

    2.卡馬西平緩釋片:①0.2g;②0.4g

    3.卡馬西平溶液:5ml:100mg

    4.卡馬西平栓:①0.125g;②0.25g


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